病態神経科学分野

研究内容

 多くの遺伝性神経変性疾患の病因遺伝子が同定されていますが,その発症や疾患進行機序に関してはいまだ解明されていません.当研究室では神経変性疾患の病態解明を目標とし,特に筋萎縮性側索硬化症(ALS)と関連疾患について研究を行っています.ALSの疾患関連遺伝子により,モデルマウス,培養細胞,in vitroの系を樹立して研究し,その成果を孤発性ALSに応用します.当研究室は,ALSの発症に必要な病的変化は運動ニューロンに起因し,疾患の進行に関しては非神経細胞であるグリア細胞に起こる病的変化が貢献していることを明らかにしました.運動神経でおこる病的変化,たとえばタンパク質のフォールディング,細胞内の局在や分解経路の異常,RNA代謝異常などに起因する変化を解明することとともに,グリア細胞で起こる病的変化を解明することが疾患の進行を制御する,つまりALSの治療戦略を構築するうえで重要であり,これらの解明を目指します.さらに,ALSの大半を占める孤発性の病態を再現できるモデル動物の構築を通じて,その病態解明を目指します.

スタッフ (氏名をクリックすると、名古屋大学教員データベースの情報が表示されます)

教授 やまなか こうじ
山中宏二
助教 こみね おきる
小峯 起
助教 わたなべ せいじ
渡邊 征爾
特任助教 えんどう ふみと
遠藤 史人
研究員(任期付正職員) きん せいけつ
金 世杰

業績

主要な原著論文

  1. Endo F, Komine O, Fujimori-Tonou N, Jin S, Watanabe S, Katsuno M, Sobue G, Dezawa M, Wyss-Coray T, *Yamanaka K: Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with the neuroprotective functions of microglia and T cells. Cell Reports 11: 592, 2015.
  2. Watanabe S, Hayakawa T, Wakasugi K, *Yamanaka K: Cystatin C protects neuronal cells against mutant copper-zinc superoxide dismutase-mediated toxicity. Cell Death Disease 5: e1497, 2014.
  3. Watanabe S, Ageta-Ishihara N, Nagatsu S, Takao K, Komine O, Endo F, Miyakawa T, Misawa H, Takahashi R, Kinoshita M, *Yamanaka K: SIRT1 overexpression ameliorates a mouse model of SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis via HSF1/HSP70i chaperone system. Molecular Brain 7: 62, 2014.
  4. Austin JA, Wright GS, Watanabe S, Grossmann JG, Antonyuk SV, Yamanaka K, Hasnain SS: Disease causing mutants of TDP-43 nucleic acid binding domains are resistant to aggregation and have increased stability and half-life. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 111: 4309-4314, 2014.
  5. Tsuiji H, Iguchi Y, Furuya A, Kataoka A, Hatsuta H, Atsuta N, Tanaka F, Hashizume Y, Akatsu H, Murayama S, Sobue G, *Yamanaka K: Spliceosome Integrity is defective in Motor Neuron Diseases, ALS and SMA. EMBO Molecular Medicine 5: 221-234, 2013.
  6. Mishra A, Maheshwari M, Chhangani D, Fujimori-Tonou N, Endo F, Joshi AP, Jana NR, *Yamanaka K: E6-AP association promotes SOD1 aggresomes degradation and suppresses toxicity. Neurobiology of Aging 34(4): 1310.e11-e23, 2013.
  7. Watanabe S, Kaneko K, *Yamanaka K: Accelerated disease onset with stabilized familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-linked TDP-43 mutations. Journal of Biological Chemistry 288: 3641-3654, 2012.
  8. *Yamanaka K, Chun SJ, Boillee S, Fujimori-Tonou N, Yamashita H, Gutmann DH, Takahashi R, Misawa H, & Cleveland DW: Astrocytes as determinants of disease progression in inherited amyotrophic lateral sclerosis. Nature Neuroscience 11: 251-253, 2008.
  9. Yamanaka K, Boillee S, Roberts EA, Garcia ML, McAlonis-Downes M, Mikse OR, Cleveland DW, & Goldstein LSB: Mutant SOD1 in cell types other than motor neurons and oligodendrocytes accelerates onset of disease in ALS mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105: 7594-7599, 2008.
  10. Boillee S, *,#Yamanaka K, Lobsiger CS, Copeland NG, Jenkins NA, KassiotisG, KolliasG, Cleveland DW: Onset and Progression in Inherited ALS determined by Motor Neurons and Microglia. Science 312: 1389-1392, 2006.
  11. *Yamanaka K, Miller TM, McAlonis-DownesM, Chun SJ, Cleveland DW: Progressive axonal degeneration and slowness in ALS2-deficient mice. Annals of Neurology 60: 95-104, 2006.
(*: 責任著者, #: 共同筆頭著者, 下線部: 現所属スタッフ)

更新日:2015年9月14日